Nuevos conocimientos sobre la lesión hepática a largo plazo tras la portoenterostomía de Kasai por atresia biliar

La AB se caracteriza por la destrucción temprana de los conductos biliares, lo que provoca colestasis, inflamación y fibrosis rápida poco después del nacimiento. La portoenterostomía de Kasai puede restablecer el flujo biliar en muchos lactantes y retrasar el trasplante de hígado; sin embargo, algunos pacientes aún desarrollan fibrosis hepática posquirúrgica progresiva con el tiempo. Los métodos de evaluación tradicionales se basan en la biopsia hepática, que es invasiva y propensa a la variabilidad del muestreo, mientras que los marcadores no invasivos existentes carecen de la precisión suficiente. Además, los impulsores biológicos de la fibrosis después de una cirugía exitosa parecen diferir de los presentes al inicio de la enfermedad. Por lo tanto, existe una necesidad crítica de comprender mejor los mecanismos de la fibrosis hepática posquirúrgica y de desarrollar una herramienta fiable para el seguimiento e intervención de la enfermedad a largo plazo.Investigadores de la Universidad de Helsinki informan de nuevos conocimientos sobre la lesión hepática a largo plazo después de la portoenterostomía de Kasai para AB en una revisión publicada (DOI: 10.1136/wjps-2025-001098) el 30 de diciembre de 2025 en el World Journal of Pediatric Surgery . La revisión examina la progresión de la fibrosis hepática tras una cirugía inicial exitosa, evalúa los métodos actuales para su evaluación y vincula los cambios moleculares e histológicos con los resultados clínicos a largo plazo. Estos hallazgos aclaran por qué la cirugía por sí sola es insuficiente para prevenir el daño hepático crónico y destacan nuevas estrategias para mejorar el seguimiento y el tratamiento.La revisión muestra que la fibrosis hepática posquirúrgica sigue trayectorias muy variables. Si bien más de la mitad de los pacientes finalmente desarrollan cirrosis, un subconjunto considerable presenta fibrosis estable o incluso en regresión, especialmente cuando el flujo biliar se restablece de forma eficiente y duradera. El perfil molecular revela que, si bien la inflamación disminuye tras la cirugía, persisten las firmas genéticas asociadas con la fibrogénesis y la producción de matriz extracelular. En este proceso es fundamental la reacción ductular (una expansión anormal de células similares a las de los conductos biliares y hepatocitos transdiferenciados), que se correlaciona estrechamente con la gravedad de la fibrosis y la supervivencia del hígado nativo.Los análisis histológicos avanzados mediante imagenología y asistidos por IA indican que estas células ductulares participan activamente en la remodelación de la matriz, en lugar de representar una respuesta de reparación pasiva. Los niveles elevados de ácidos biliares séricos se perfilan como predictores clave de la progresión de la fibrosis, la hipertensión portal y los resultados a largo plazo, posiblemente al estimular la reacción ductular y la activación de los miofibroblastos. La revisión también evalúa marcadores no invasivos de fibrosis, como la elastografía y los biomarcadores séricos, destacando su utilidad para detectar la enfermedad avanzada, pero su sensibilidad limitada para las etapas iniciales de la fibrosis. En conjunto, estos hallazgos describen la AB como una enfermedad hepática crónica y evolutiva en la que la cirugía altera, pero no elimina, los factores biológicos que desencadenan la lesión fibrótica.Según los autores, comprender la progresión de la fibrosis tras la cirugía requiere cambiar el enfoque de la normalización de la bilirrubina a corto plazo a los cambios tisulares a largo plazo. Destacan que la reacción ductular persistente y la desregulación de los ácidos biliares representan procesos patológicos activos, más que daño residual. Reconocer estos mecanismos podría explicar por qué los pacientes con resultados quirúrgicos similares experimentan una evolución de la enfermedad marcadamente diferente. Los autores enfatizan que una mejor estratificación del riesgo, basada en marcadores moleculares e histológicos, es esencial para identificar a los pacientes que podrían beneficiarse más de las nuevas terapias antifibróticas o moduladoras de los ácidos biliares.Estos conocimientos tienen importantes implicaciones clínicas para el manejo de la AB. Unos biomarcadores no invasivos fiables podrían reducir la dependencia de biopsias repetidas y permitir la detección temprana de pacientes de alto riesgo. Dirigirse a las vías de señalización de los ácidos biliares o a la reacción ductular podría ofrecer nuevas vías terapéuticas para ralentizar la progresión de la fibrosis y prolongar la supervivencia del hígado nativo. En términos más generales, la revisión subraya la necesidad de estrategias de seguimiento a largo plazo basadas en mecanismos, en lugar de considerar el éxito quirúrgico como un criterio de valoración definitivo. Este enfoque podría mejorar los resultados de los pacientes, optimizar los tiempos de trasplante y orientar futuros ensayos clínicos destinados a modificar la progresión de la enfermedad en lugar de simplemente gestionar sus consecuencias.

Fuente:

Academia China de Ciencias

Referencia de la revista:

Hukkinen, M. y Pakarinen, MP (2025). Lesión hepática fibrótica en la atresia biliar: implicaciones a largo plazo.  Revista Mundial de Cirugía Pediátrica . doi: 10.1136/wjps-2025-001098.  https://wjps.bmj.com/content/8/6/e001098