La comunicación dirigida a microARN revierte la supresión inmunitaria del cáncer de páncreas

En un hallazgo único, investigadores del Centro Oncológico Integral Lombardi de Georgetown descubrieron que cuando las células de cáncer de páncreas liberan diminutas partículas repletas de ciertas moléculas de microARN, las células inmunitarias cercanas, llamadas macrófagos, se reprograman para ayudar al tumor a crecer en lugar de cumplir su función habitual de combatirlo. Este descubrimiento, obtenido a partir de experimentos con células y ratones, ayudó a los científicos a delinear una posible forma de revertir el proceso y posiblemente mejorar los resultados en el cáncer de páncreas.

Nuestro enfoque se centra en bloquear los efectos adversos de la comunicación basada en microARN entre las células de cáncer de páncreas y las células inmunitarias. Al interrumpir estos canales de comunicación, podríamos reprogramar las células inmunitarias y restaurar su capacidad para combatir el cáncer, lo que resultaría en reducciones significativas del crecimiento de tumores pancreáticos. Amrita Cheema, PhD, profesora de los Departamentos de Oncología, Bioquímica, Biología Molecular y Celular y Medicina Radiológica de Georgetown y autora principal del estudio.

El estudio aparece el 16 de enero de 2026 en la revista Nature Signal Transduction and Targeted Therapy.

En 2025, se estima que se diagnosticaron 67 440 nuevos casos de cáncer de páncreas en EE. UU. y se estima que hubo 51 980 muertes, lo que lo convierte en la tercera causa principal de muerte por cáncer en el país, con una tasa de supervivencia a 5 años del 13 %. La incidencia de tumores agresivos está aumentando, especialmente en mujeres, y se ha relacionado con la dieta, el estilo de vida y la obesidad.

El cáncer de páncreas es mortal, en parte, porque crea un entorno tumoral que debilita las defensas inmunitarias naturales del organismo. Ha mostrado resistencia a muchos enfoques terapéuticos actuales debido a la densa estructura tisular que rodea el tumor y a un microambiente altamente inmunosupresor que actúa como barrera para la eficacia de la quimioterapia y/o la inmunoterapia . 

Para comprender mejor los mecanismos que subyacen a esta resistencia a las terapias, el equipo de Cheema se centró en unas diminutas partículas llamadas vesículas extracelulares. Si bien las células pancreáticas sanas también liberan estas vesículas, los investigadores descubrieron que solo las células cancerosas envían información específica desde estas vesículas que puede debilitar activamente la respuesta inmunitaria.

Los investigadores descubrieron que las células de cáncer de páncreas contienen una molécula específica de microARN, llamada miR-182-5p, en sus vesículas. Cuando una célula cancerosa emite estas vesículas, pueden ser transportadas a los macrófagos cercanos, que normalmente ayudan a destruir las células cancerosas dañinas. Cuando los macrófagos absorben vesículas con miR-182-5p, su comportamiento cambia al desactivar las señales de activación inmunitaria y, al mismo tiempo, activar vías que suprimen la respuesta inmunitaria. Como resultado de estas complejas acciones, los macrófagos dejan de combatir los tumores y, en cambio, los ayudan a crecer. 

Resulta alentador que los investigadores también hayan demostrado que bloquear el miR-182-5p puede revertir este proceso. Utilizando modelos murinos de cáncer de páncreas establecidos, los investigadores demostraron que inyectarles nanopartículas diseñadas para bloquear el miR-182-5p contribuyó significativamente a restaurar la función de los macrófagos para destruir células tumorales.

"Nuestros hallazgos demuestran que el cáncer de páncreas reconecta activamente los macrófagos utilizando microARN como moléculas de señalización. Al dirigirnos a estas señales, podemos restaurar la capacidad del sistema inmunitario para combatir el tumor", afirma Cheema. "Además, este enfoque no causó daños generalizados en las células sanas, lo que sugiere que podría ser una estrategia más segura y específica que bloquear todas las vesículas liberadas por las células cancerosas, como sugieren otros estudios".

La vía de comunicación entre las células cancerosas y las células inmunitarias que los científicos han dilucidado en este estudio no es exclusiva del cáncer de páncreas. Dado que muchos tumores utilizan sistemas de comunicación similares para evadir los ataques inmunitarios, la estrategia terapéutica propuesta por los investigadores podría adaptarse también al tratamiento de otros tipos de cáncer.

Un reto importante es mejorar la administración de fármacos a los tumores pancreáticos sin afectar negativamente a las células normales. Por lo tanto, según Cheema, los próximos pasos incluirán el desarrollo de nuevos sistemas de administración basados ​​en nanopartículas para dirigirse selectivamente a las células de cáncer pancreático humano. 

"Si bien se necesita más investigación antes de que este enfoque llegue a los pacientes, los hallazgos ofrecen una nueva esperanza para mejorar los resultados en el cáncer de páncreas", afirma Cheema.

Además de Cheema, los autores de Georgetown incluyen a Baldev Singh, Pankaj Gaur, Pritha Bose, Yanjun Zhang, Yaoxiang Li, Zihao Zhang, Jeyalakshmi Kandhavelu, William Klotzbier, Meth Jayatilake, Shivani Bansal, Mohd Farhan, Sunain Deol, Partha P Banerjee, Keith Unger y Seema Gupta. Vivek Verma está en la Universidad de Minnesota, Minneapolis.

La Oficina de Comercialización de Tecnología de la Universidad de Georgetown ha presentado una solicitud de patente provisional. Junto con Cheema, Baldev Singh ha sido nombrado coinventor. Cheema y sus coautores declaran no tener ningún otro interés económico personal relacionado con el estudio.

Este trabajo fue financiado parcialmente por la subvención NIH P30-CA051008.

Fuente:

Centro Médico de la Universidad de Georgetown

Referencia de la revista:

Singh, B., et al . (2026). El miRNA-182-5p derivado de vesículas extracelulares induce a los macrófagos a desarrollar un fenotipo inmunosupresor en el cáncer de páncreas.  Transducción de señales y terapia dirigida . doi: 10.1038/s41392-025-02559-3.  https://www.nature.com/articles/s41392-025-02559-3